長期間にわたる多量の脂肪酸の存在下では、膵Ｂ細胞はグルコースによるインスリン分泌が障害されることも知られている。
ラットの実験でも高脂肪食にて飼育した場合、血中脂肪酸の上昇に伴い、ラ氏島内の中性脂肪含有量が上昇し、インスリン基礎分泌量は上昇した（これはグルコースに対する感受性の亢進を意味する）一方でグルコースに対するインスリン分泌は障害されることが観察されている。